Cliramitug reduce el amiloide cardíaco en seguimiento prolongado de 29 meses

Una enfermedad cardíaca progresiva con pocas opciones de tratamiento #

La amiloidosis por transtirretina (ATTR) es una enfermedad grave causada por el depósito sistémico de proteína transtirretina (TTR) mal plegada, que forma fibrillas amiloides en distintos tejidos del organismo. Cuando este depósito afecta principalmente al corazón —condición conocida como miocardiopatía por transtirretina amiloide (ATTR-CM, por sus siglas en inglés)— deteriora progresivamente la función cardíaca, tanto diastólica como sistólica, y suele acompañarse de trastornos del sistema de conducción eléctrica del corazón. Según los autores del estudio, la supervivencia media sin tratamiento modificador de la enfermedad oscila entre 2 y 6 años tras el diagnóstico.

Qué se investigó y cómo #

El estudio publicado en Nature Medicine por Kahr, aus dem Siepen, Lairez y colaboradores evaluó la seguridad y eficacia a largo plazo del anticuerpo monoclonal cliramitug, diseñado para reconocer y eliminar la transtirretina mal plegada depositada en el tejido cardíaco. Se trata de un análisis de seguimiento extendido (denominado OLE2) del ensayo clínico de primera administración en humanos NI006-101 (registrado en ClinicalTrials.gov con el código NCT04360434).

Un subgrupo de 23 participantes —todos hombres, 20 de ellos recibiendo además tafamidis como tratamiento de base— continuó en esta fase de extensión abierta y recibió una mediana de 10 infusiones adicionales. Esto elevó la exposición máxima total a 24 infusiones y extendió el seguimiento medio a 29,3 meses. Trece participantes que inicialmente habían recibido dosis iguales o inferiores a 10 mg/kg fueron escalados a 30 mg/kg durante esta fase.

Qué observaron los investigadores #

Los autores reportaron una adherencia al tratamiento del 98%, sin eventos adversos graves relacionados con el fármaco ni interrupciones del tratamiento. En cuanto a los resultados sobre la enfermedad, el estudio observó:

• Reducción adicional del volumen extracelular cardíaco medido por resonancia magnética (MRI), especialmente en quienes recibieron dosis más altas.
• Menor captación del trazador en la gammagrafía con bifosfonatos, un marcador indirecto de la carga amiloide cardíaca.
• Mejoras en biomarcadores cardíacos: descenso en los niveles de NT-proBNP y troponina T, indicadores utilizados para monitorear el daño y la sobrecarga cardíaca.
• Cambios estructurales y funcionales favorables: mejoría en la relajación del ventrículo izquierdo, reducción de las presiones de llenado y disminución del grosor de la pared ventricular.
• Posibles beneficios en calidad de vida: los puntajes del Cuestionario de Miocardiopatía de Kansas City (KCCQ) aumentaron, lo que los investigadores interpretan como una señal de mejoría en la percepción del estado de salud de los pacientes.

Según los autores, estos resultados son consistentes con los del ensayo original y sugieren que los efectos del cliramitug son dependientes tanto de la dosis como del tiempo de exposición.

Qué significa esto en términos generales #

Los hallazgos son relevantes porque la mayoría de los tratamientos actuales para ATTR-CM actúan estabilizando la proteína TTR para evitar que forme nuevos depósitos, pero no eliminan el amiloide ya acumulado. El cliramitug, en cambio, apunta directamente a la proteína mal plegada ya depositada. Los autores concluyen que estos resultados respaldan el potencial terapéutico de una estrategia de depleción activa del amiloide cardíaco.

Es importante destacar que cualquier decisión sobre el uso de este u otros tratamientos para la ATTR-CM debe tomarse en consulta con un médico especialista, quien evaluará el perfil individual de cada paciente.

Limitaciones del estudio #

Los propios autores señalan que se trata de un subgrupo reducido (23 participantes), que todos los participantes eran hombres y que la mayoría recibía tafamidis de forma concomitante, lo que dificulta aislar el efecto exclusivo del cliramitug. Al ser una extensión de un ensayo de fase temprana sin grupo control, los resultados deben interpretarse con cautela y deberán confirmarse en ensayos clínicos de mayor escala y con mayor diversidad de participantes.

Perspectiva #

Este seguimiento prolongado del ensayo NI006-101 aporta evidencia preliminar pero prometedora sobre la seguridad y la capacidad del cliramitug para reducir la carga amiloide cardíaca de forma sostenida. Si estos resultados se confirman en estudios de mayor envergadura, podrían representar un cambio de paradigma en el manejo de la ATTR-CM. Ante cualquier síntoma cardíaco o diagnóstico relacionado, se recomienda consultar a un profesional de la salud.

Fuente original: Kahr PC, aus dem Siepen F, Lairez O et al. Cliramitug for depletion of cardiac amyloid transthyretin: long-term follow-up of the NI006-101 trial. Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04487-3