Gran estudio mapea la caquexia en cáncer y predice quién la desarrollará

¿Qué es la caquexia en cáncer y por qué es tan grave? #

La caquexia asociada al cáncer es uno de los síndromes más debilitantes que pueden acompañar a esta enfermedad. Se trata de un trastorno metabólico de origen paraneoplásico —es decir, provocado por la respuesta del organismo al tumor— que se caracteriza por una pérdida de peso progresiva e involuntaria, acompañada de pérdida de masa muscular. Según los autores del estudio publicado en Nature Medicine, este síndrome afecta a aproximadamente la mitad de todos los pacientes con cáncer.

Sus consecuencias son graves: se asocia a una peor calidad de vida, a la interrupción prematura de los tratamientos oncológicos, a un mayor riesgo de complicaciones terapéuticas y a una mayor mortalidad. A pesar de su enorme impacto, los mecanismos que la desencadenan en seres humanos siguen siendo poco comprendidos, en parte porque los estudios moleculares del cáncer se han centrado históricamente en el tejido tumoral y han ignorado los cambios que ocurren en el músculo y el tejido adiposo afectados por el síndrome.

Qué se hizo y cómo: el estudio más grande sobre caquexia hasta la fecha #

El equipo de investigadores, liderado por Castillon, Xie, Boscenco y colaboradores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), reutilizó datos clínicos y genómicos recopilados de forma rutinaria durante la atención de 52,236 pacientes adultos con cáncer, seguidos entre 2010 y 2024 mediante el protocolo de secuenciación clínica MSK-IMPACT. La cohorte abarcó 589 histologías distintas de cáncer, con amplia variación en edad, sexo, estadio de la enfermedad e índice de masa corporal basal.

Los investigadores analizaron mediciones longitudinales de peso corporal, resultados de laboratorio de rutina y especializados, anotaciones de progresión de la enfermedad y perfiles genómicos tumorales. A partir de estos datos, definieron y rastrearon «episodios» de pérdida de peso caquéctica según criterios de consenso, lo que les permitió estudiar cómo estos eventos evolucionan a lo largo del tiempo en distintos tipos de cáncer.

Para validar sus hallazgos, desarrollaron un modelo predictivo multivariable que fue evaluado en una cohorte externa e independiente del Dana-Farber Cancer Institute, compuesta por 5,785 pacientes con cáncer de pulmón, colorrectal y de próstata.

Qué encontraron: patrones, biomarcadores y genética de la caquexia #

Según los autores, los episodios de pérdida de peso caquéctica tendieron a agruparse cerca de los períodos de progresión de la enfermedad y se asociaron con peores resultados clínicos en casi todos los tipos de cáncer estudiados.

Uno de los hallazgos más llamativos fue la identificación de una firma serológica consistente que acompaña a estos episodios, independientemente del tipo de cáncer. Los investigadores observaron que los episodios caquécticos se asociaban con niveles más bajos de albúmina y hemoglobina, y con niveles más elevados de enzimas hepáticas. Esta firma aparecía de manera transversal en distintas malignidades, lo que sugiere un mecanismo sistémico común.

En el plano genómico, el estudio identificó que ciertos genotipos tumorales se asocian con una mayor frecuencia de episodios caquécticos. En particular, la presencia de mutaciones en el gen TP53 en varios tipos de cáncer se vinculó con un inicio más frecuente de estos episodios. Este hallazgo abre una línea de investigación sobre cómo las características moleculares del tumor influyen en la respuesta sistémica del organismo.

Finalmente, los investigadores desarrollaron un modelo predictivo capaz de estimar el riesgo inminente de pérdida de peso significativa en pacientes con cáncer de pulmón, colorrectal y de próstata. Este modelo fue validado exitosamente en la cohorte externa del Dana-Farber Cancer Institute.

Qué significa para América Latina #

En los sistemas de salud latinoamericanos, el cáncer suele diagnosticarse en estadios avanzados, lo que aumenta la probabilidad de que los pacientes desarrollen caquexia. La posibilidad de predecir este síndrome a partir de datos clínicos y genómicos de rutina —sin necesidad de pruebas adicionales costosas— podría ser especialmente relevante en contextos donde los recursos son limitados.

Además, la identificación de biomarcadores accesibles como la albúmina y la hemoglobina —análisis disponibles en la mayoría de los laboratorios clínicos de la región— como señales de alerta de caquexia ofrece una perspectiva práctica. Si bien el estudio no fue diseñado para evaluar intervenciones, sus hallazgos podrían orientar la vigilancia clínica de pacientes oncológicos en entornos con menor acceso a tecnología de secuenciación genómica avanzada.

Limitaciones del estudio y lo que falta por confirmar #

Los propios autores reconocen que el estudio tiene limitaciones importantes. Al tratarse de un análisis retrospectivo de datos recopilados en la práctica clínica habitual, no fue diseñado para establecer relaciones de causalidad, sino de asociación. Los datos provienen de un único centro de referencia de alto nivel en Estados Unidos —el Memorial Sloan Kettering Cancer Center—, lo que podría limitar la generalización de los hallazgos a poblaciones con características socioeconómicas, étnicas o de acceso a la salud diferentes.

El modelo predictivo fue validado en una segunda institución estadounidense de referencia (Dana-Farber), pero aún no se ha evaluado en poblaciones de países de ingresos medios o bajos, ni en sistemas de salud con menor capacidad de secuenciación genómica. Asimismo, el estudio se centró en cáncer de pulmón, colorrectal y de próstata para el modelo predictivo, por lo que su aplicabilidad a otros tipos de cáncer requiere investigación adicional.

También queda pendiente determinar si la detección temprana de episodios caquécticos mediante este tipo de modelos se traduce en intervenciones efectivas que mejoren los desenlaces clínicos de los pacientes.

Consulta siempre con un profesional de salud #

Este estudio representa un avance científico significativo en la comprensión de la caquexia asociada al cáncer, pero sus hallazgos son de carácter poblacional e investigativo. No deben interpretarse como guías de diagnóstico o tratamiento individual. Si usted o un familiar con cáncer experimenta pérdida de peso involuntaria, fatiga o disminución del apetito, es fundamental consultar con el equipo médico tratante, que podrá evaluar la situación de manera personalizada y recomendar las acciones más adecuadas según cada caso.

Fuente original: Castillon, V.J., Xie, A.X., Boscenco, S. et al. “A health-system-scale, episode-resolved multimodal atlas of cancer cachexia.” Nat Med (2026). https://doi.org/10.1038/s41591-026-04689-9